O Coringa está morto, Bruce Wayne está atrás das grades... e Gotham City está começando a se redefinir sem o Batman.
Enquanto Harley Quinn luta para se ajustar à sua nova vida como mãe dos gêmeos de Jack Napier, uma mente indescritível chamada Produtora aproveita o momento para montar uma equipe de vilões - começando com Starlet, um serial killer que mata estrelas de cinema da era de ouro de Gotham em homenagem aos seus papéis na tela de prata.
Quando uma cena de crime recente e horrível sugere uma conexão com o Coringa, o GTO e o agente do FBI Hector Quimby se voltam para Harley como a única pessoa com informações que podem desvendar o caso. Com alguma ajuda de Bruce, Harley concorda em investigar, mas para proteger seus filhos e sua cidade de um ato final fatal, Harley deve flertar com a loucura e confrontar seu próprio passado.